BloggingInformazioni scientifiche
Scritto da Jacen Emerson
A cura di Hannah Shorrock, PhD
I dati di imaging umano rivelano un peggioramento dei danni al midollo spinale in diverse atassie, che possono iniziare prima della comparsa dei sintomi.
Perché il midollo spinale è importante nell'arresto cardiaco improvviso?
Rezende e colleghi hanno recentemente pubblicato lo studio più approfondito sul danno al midollo spinale nelle atassie spinocerebellari (SCA) fino ad oggi. Il loro studio ha utilizzato dati di risonanza magnetica (RM) di pazienti con le SCA più comuni: SCA1, SCA2, SCA3 e SCA6. I dati hanno mostrato che il danno al midollo spinale è presente in SCA1, SCA2 e SCA3. Inoltre, questo danno può essere osservato prima che i pazienti manifestino i sintomi della malattia in SCA1 e SCA3. Questi risultati supportano lavori precedenti e potrebbero stimolare ulteriori ricerche sul midollo spinale nelle SCA, migliorando la nostra comprensione della malattia e la nostra capacità di sviluppare trattamenti efficaci.
Le SCA sono un gruppo di malattie geneticamente ereditarie che compromettono l’equilibrio e la capacità motoria complessiva dei pazienti. I diversi sottotipi di SCA studiati da Rezende e colleghi hanno cause genetiche diverse, ma portano a disturbi del movimento simili. Precedenti studi sulle SCA hanno dimostrato che specifiche regioni cerebrali sono danneggiate in queste malattie e responsabili dei sintomi sperimentati dai pazienti con SCA. È stato suggerito che il midollo spinale possa essere danneggiato in alcune SCA, ma questa regione non è stata studiata quanto altre regioni cerebrali. È essenziale capire se il midollo spinale sia interessato da queste malattie, poiché svolge un ruolo chiave nel normale processo di movimento umano, che è compromesso nelle SCA. La ricerca sul midollo spinale, come quella in questo articolo, potrebbe aiutare a scoprire nuove caratteristiche delle SCA che potrebbero essere utilizzate nella ricerca di terapie efficaci per queste malattie.
Misurazione del danno al midollo spinale
In questo studio, gli scienziati hanno utilizzato la risonanza magnetica per misurare il danno al midollo spinale nei pazienti con SCA. La risonanza magnetica è un metodo non invasivo di raccolta dati che acquisisce un’immagine tridimensionale dell’interno del corpo e consente misurazioni accurate di organi come il midollo spinale. In questo studio, gli autori erano interessati a esaminare le immagini della parte superiore del midollo spinale, dove si collega al cervello, nei pazienti con SCA e nei soggetti di controllo sani. Questa regione del midollo spinale è nota come midollo spinale cervicale. Con queste immagini, Rezende e colleghi hanno effettuato due misurazioni principali. La prima è l’area della sezione trasversale (CSA): si tratta dell’area media del midollo spinale in due dimensioni lungo la sua lunghezza. Se l’area del midollo spinale è inferiore, potrebbe non contenere tutti i meccanismi biologici necessari per funzionare correttamente. Possiamo affermare che un midollo spinale più piccolo è dovuto al danno causato dalla malattia. La seconda misura utilizzata in questo studio è l’eccentricità : si tratta della rotondità media del midollo spinale. Il midollo spinale dovrebbe avere una forma approssimativamente ovale. Se il midollo spinale è appiattito, è probabile che manchino pezzi normalmente presenti al suo interno. Ciò può anche indicare danni che potrebbero causare sintomi di malattia.
Considerando l’area complessiva del midollo spinale, i pazienti con SCA1, SCA2 e SCA3 presentavano un midollo spinale più piccolo rispetto ai pazienti di controllo. Ciò suggerisce che in queste patologie vi sia un danno tissutale. Per comprendere meglio questo danno, è stata eseguita una risonanza magnetica su pazienti pre-atassici e pazienti in diverse fasi di progressione della malattia. Confrontando l’area del midollo spinale in diverse fasi della malattia, gli autori hanno scoperto che 1) il midollo spinale è danneggiato in queste patologie prima che i pazienti manifestino i primi sintomi e 2) il midollo spinale si danneggia progressivamente con il passare del tempo. I pazienti con SCA6 presentavano un’area del midollo spinale cervicale normale in tutte le fasi della malattia, il che indica che in questi pazienti non vi è alcun danno.
I dati sull’eccentricità hanno mostrato che i pazienti con SCA1, SCA2 e SCA3 presentavano midolli spinali appiattiti/danneggiati rispetto ai controlli sani. Misurando l’eccentricità in diverse fasi della malattia, sono state riscontrate lievi differenze. I pazienti con SCA1 e SCA3 hanno mostrato questo tipo di danno al midollo spinale a partire da prima dell’insorgenza dei sintomi, ma il danno non è peggiorato significativamente nel tempo. I pazienti con SCA2 hanno mostrato meno danni all’inizio della malattia, ma il loro midollo spinale è diventato sempre più piatto nel tempo. Anche in questo caso, i pazienti con SCA6 non hanno mostrato questo tipo di danno al midollo spinale rispetto ai controlli sani.
L'area del midollo spinale come potenziale biomarcatore per le SCA
Un contributo entusiasmante di questo lavoro è un potenziale biomarcatore per le SCA. Un biomarcatore è una misura non invasiva (come una risonanza magnetica) in grado di fornire un’istantanea dello stato attuale della malattia di un paziente e della sua possibile traiettoria. I biomarcatori sono importanti per gli studi clinici sui nuovi trattamenti per le SCA, in quanto possono mostrare rapidamente se un paziente sta migliorando e misurarne l’entità . Il campo delle SCA è attualmente carente di biomarcatori efficaci, che sono incredibilmente importanti per la progettazione e gli esiti degli studi clinici e potrebbero anche contribuire a guidare la ricerca di terapie. Poiché è stato riscontrato che l’area del midollo spinale si riduce nei pazienti con SCA prima dell’insorgenza dei sintomi e peggiora nel tempo, potrebbe fornire un buon biomarcatore per queste malattie.
Le implicazioni cliniche del danno al midollo spinale nell'SCA
Senza studi molecolari è difficile individuare con esattezza quali sintomi clinici possano essere causati dalla riduzione complessiva dell’area del midollo spinale misurata in SCA1, SCA2 e SCA3. Ciò che gli autori hanno fatto invece è stato confrontare l’area del midollo spinale con il punteggio della Scala per la Valutazione e la Classificazione dell’Atassia ( SARA ) del paziente. Confrontando i loro dati con la gravità complessiva della malattia, sono stati in grado di concludere che esiste una relazione significativa tra l’area del midollo spinale e il punteggio SARA. Ciò significa che, man mano che il midollo spinale di un paziente subisce un danno maggiore, i sintomi dell’atassia peggiorano.
Le alterazioni dell’eccentricità osservate nei pazienti con SCA possono essere più strettamente correlate a sintomi clinici specifici, sulla base di precedenti ricerche su questo tipo di danno. Ricerche precedenti hanno correlato un midollo spinale più piatto ad anomalie sensoriali note come neuropatia. La neuropatia è una condizione in cui i pazienti avvertono intorpidimento o ipersensibilità e dolore a mani e piedi. Le storie dei pazienti e le recenti ricerche hanno iniziato a indagare la neuropatia nelle SCA , un sintomo che potrebbe essere correlato al danno al midollo spinale osservato in questo caso. Nel complesso, i risultati di questo articolo supportano ulteriori ricerche sul midollo spinale nelle SCA, poiché probabilmente contribuisce alla malattia e potrebbe fornire nuove idee sul suo funzionamento.
Parole chiave
Risonanza magnetica per immagini (RMI): una forma di imaging che consente a medici e ricercatori di visualizzare gli organi interni di un essere umano. Produce un’immagine tridimensionale dell’area interessata, che può essere utilizzata per effettuare misurazioni e diagnosi.
Eccentricità  : quanto è circolare una forma rotonda. Maggiore è l’eccentricità , più la forma è ovale e piatta.
Dichiarazione di conflitto di interessi
L’autore e l’editore non hanno conflitti di interesse da dichiarare.
Citazione dell'articolo recensito
Rezende TJR, et al . Danno genotipo-specifico al midollo spinale nelle atassie spinocerebellari: uno studio ENIGMA-Ataxia. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 21 febbraio 2024. 95 : p.682-690. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38227368/)
